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Le spectateur se retrouve enfermé dans le corps de Lee (Mos Def), lorsque celui-ci se réveille, après un accident de vélo survenu à New York. Il est incapable de bouger et de parler. De cette perspective hors du commun, nous entendons la voix intérieure de Lee. House, lui aussi blessé dans un accident de moto, occupe le lit voisin. C’est lorsque que le médecin diagnostique la mort cérébrale de Lee et commence à prendre des dispositions pour le don d’organes que House commence à se pencher sur son cas. House rejette catégoriquement ce diagnostic et affirme que Lee souffre du syndrome d’enfermement – le patient est parfaitement conscient, mais incapable de le faire savoir. House met alors au point un système de communication, Lee doit cligner une fois des yeux pour dire « non » et deux fois pour dire « oui ». Ce cas l’intrigue et il essaie de comprendre, malgré le dédain affiché par le médecin présent, quelle peut être la cause de ce mal mystérieux.
