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Une fois le bébé et Jenna en sécurité chez la grand-mère de cette dernière, Dean rejoint son frère aux prises avec une ville infestés d'humains contaminés. Durant le trajet, il reçoit un appel de jenna qui réclame son aide : Amara, le bébé sauvé, fait preuve de capacités peu banales... C'est le moment que choisit Crowley pour intervenir. Sam, de son côté, se retrouve seul pour combattre le fléau qui infeste la ville mais finit par trouver un remède à la pandémie...
