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Dans un petit village de l'Oregon, Sam, Dean, Bobby et Castiel sont sur les traces de leur grande ennemie, Eve. Les quatre amis se rendent rapidement compte que les habitants ont tous été transformés en vampires. Par ailleurs, Castiel a perdu tous ses pouvoirs. Lorsque Sam et Dean sont face à Eve, celle-ci prend l'apparence de leur mère. Les deux frères découvrent que Crowley est toujours en vie. Quant à Castiel, son comportement devient de plus en plus suspect...
