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Sam, Dean et John ont été laissés pour morts après la collision entre la voiture et un camion contrôlé par le démon. A l'hôpital, Sam se remet rapidement de ses blessures et John ne tarde pas à se sentir beaucoup mieux. Dean, de son côté, est dans un coma profond. Sam et John, qui cherchent par tous les moyens à le guérir, doivent prendre une décision radicale. Pour cela, ils affrontent à nouveau un ancien ennemi très puissant, et ce, au péril de leur vie. Pendant ce temps, Dean, sous la forme d'un esprit, fait une rencontre inattendue...
